O ALLHAT (Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial ) foi um estudo patrocinado pelo Governo Americano (NHLBI click) com o objetivo de comparar duas novas classes de hipotensores na época, um BCC e um IECA, com um diurético tiazídico, além de uma estatina, a pravastatina, em relação a DAC fatal e IAM não fatal. Foi o maior estudo duplo-cego, randomizado em pacientes hipertenso. Realizado entre Fevereiro de 1994 e Março de 2002, num total de 42.418 pacientes hipertensos com de alto risco, idade ≥ 55 anos, em 623 centros do Canadá, Porto Rico, Estados Unidos, e Ilhas Virgens, com pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mm Hg e / ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mm Hg, com pelo menos um outro fator de risco para doença coronariana doença (DAC), incluindo tabagismo ou diabetes tipo 2. Todos os participantes foram avaliados aos 3, 6, 9 e 12 meses após a entrada no estudo e a segui a cada 4 meses.
Foram randomizados de forma duplo-cego para receber um dos quatro agentes anti-hipertensivos: um diurético tiazídico, clortalidona, um inibidor da ECA, lisinopril, um BCC, amlodipina, ou um bloqueador alfa-adrenérgico, doxazosina. A critério dos médicos dos pacientes, as doses das drogas do estudo foram otimizados e medicamentos adicionais de outras classes (atenolol, clonidina, ou reserpina) foram prescritos conforme necessário para conseguir o controle da pressão arterial (<140x90mmHg). O desfecho primário do estudo foi DAC fatal ou IAM não fatal. Os desfechos secundários incluíram todas as causas de mortalidade, acidente vascular cerebral, DAC, e doenças cardiovasculares combinados.
O braço da doxazosina foi interrompido março 2000 por causa de uma taxa de 25% maior de eventos cardiovasculares combinados e de duas vezes maior de insuficiência cardíaca em comparação com clortalidona. Os 33.357 restantes permaneceram no estudo até o final. Desta população, 15.255 foram randomizados para clortalidona (12,5-25,0 mg / dia), 9048 a amlodipina (2,5-10,0 mg / dia) e 9.054 para lisinopril (10-40 mg / dia).
Após uma média de 5 anos de acompanhamento, não houve diferenças significativas no desfecho primário (DAC fatal ou IAM não fatal) entre os três grupos de tratamento. No entanto, houve diferenças nos resultados secundários de ambos os medicamentos mais novos em comparação com o diurético. Após 5 anos os níveis de PAS foi significativamente maior no grupo amlodipina (0,8 mm Hg, P = 0,03) e no grupo lisinopril (2 mm Hg, P <0,001) em comparação com clortalidona, os níveis da PAD foram significativamente menores com amlodipina (0,8 mm Hg, P <0,001).
Os desfechos secundários foram semelhantes para amlodipina e clortalidona, exceto para uma taxa mais elevada em 6 anos de insuficiência cardíaca com a amlodipina (10,3% vs 7,7%). Neste mesmo período comparando com clortalidona, o lisinopril, foi nassociado a maiores taxas de doenças cardiovasculares combinados (33,3% vs 30,9%, P <0,001), acidente vascular cerebral (6,3% vs 5,6%, P = 0,01), e insuficiência cardíaca (8,7% vs 7,7%, P <0,001). Foram observadas diferenças significativas na pressão, em relação aos pacientes negros que usaram lisinopril vs clortalidona, com médias de 4 mmHg mais elevadas da PAS em comparação com 2 mmHg em não-negros, e uma taxa 40% maior de acidente vascular cerebral em comparação com nenhuma diferença de não-negros, e de 19% maior de doença cardiovascular em comparação com 6% maior em não-negros.
Em relação aos efeitos adversos foram observados mais casos (n = 38) de angioedema com lisinopril, um dos quais foi ao óbito. A clortalidona teve mais hipocalemia, maior colesterol sérico e os níveis de glicose, e uma incidência ligeiramente maior de novos casos de diabetes em 4 anos. Em relação a função renal foi mais favoráveis no grupo amlodipina e, em alguns casos no grupo lisinopril, mas as taxas de estágio final da doença renal não diferiu entre os grupos de tratamento.
Este é um estudo bastante polêmico, recebeu e ainda recebe muitas criticas, mais é bastante citado na literatura e continua até hoje, aguardando-se novas conclusões. Alguma reflexões: muitos pacientes idosos, negros cujo perfil e sinergismo é mais favorável a clortalidona. Por quê a amlodipina baixou mais a diastólica do que a sistólica o que sabidamente é o contrário. Por quê teve uma incidência significativa de ICC com lisinopril? O ALLHAT não foi patrocinado pela industria. Leiam as publicaçõse e tirem as suas conclusões.
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