MEDICAÇÃO ANTI-HIPERTENSIVA QUE TEM AÇÃO URICOSÚRICA

        Hiperuricemia é um achado freqüente em pacientes hipertensos e geralmente decorre da clearance renal reduzido de urato como também do uso de alguns anti-hipertensivos, como os diuréticos. Existem evidências de que o ácido úrico seja um fator causal de hipertensão arterial e que, dependendo do seu nível, se associe com a morbidade e mortalidade cardiovasculares.

       A losartana produz um efeito uricosúrico e diminuiu seus níveis plasmáticos em voluntários normais, pacientes hipertensos e em pacientes que receberam transplante cardíaco. Todos os BRAs foram extensivamente estudados e não influenciaram os níveis plasmáticos de ácido úrico. Ela também atenua o aumento de ácido úrico induzido pelos diuréticos. O mecanismo pelo qual a losartana aumenta a excreção de ácido úrico é por meio da redução na reabsorção de uratos no túbulo proximal do rim, e  por ser uma molécula carregada negativamente, inibe uma bomba que normalmente reabsorve urato e excreta ânions à semelhança da ação da probenecida. Demonstrou-se um benefício clínico importante com a ação uricosúrica da losartana no Estudo LIFE. Nesse estudo, o aumento de ácido úrico com atenolol nos 5 anos de seguimento foi muito maior que aquele observado com losartana (44,4 versus 17,8 μmol/l, respectivamente; p < 0,001). A diferença no efeito  sobre a uricemia no Estudo LIFE explica 30% da diminuição de 14% no desfecho primário composto pela losartana quando comparado ao atenolol.

Referência: DHA-SBC. (click) 
Publicação: Medscape (click)

ESTUDO PIVOTOL, NÃO MOSTRA BENEFÍCIOS DO SISTEMA RHEOS NO TRATAMENTO DA HAS RESISTENTE

    Projeções recentes sugerem que 50% dos adultos nos países desenvolvido vão desenvolver hipertensão até 2025. A hipertensão resistente, definida como uma pressão arterial (PA) acima do alvo, apesar do uso de pelo menos três anti-hipertensivos, de mecanismos diferentes em dose máxima, dos quais um diurético, tem a sua prevalência e tratamento bastante discutido, estudos recentes sugerem que 20% a 30% dos pacientes com hipertensão são resistentes ao tratamento, geralmente  associados a obesidade, diabetes e doença renal crônica, com tendência a aumentar nas próximas décadas. Estudos observacionais têm demonstrado que a adição de drogas anti-hipertensivas como clortalidona ou classes tais como agentes bloqueadores dos receptores dos mineralocorticóides, como espironolactona, ajudam a controlar a PA nestes pacientes. Mais recentemente novos dispositivos terapêuticos tem sido estudados, tais como: desnervação renal através de ablação das artérias, já com aplicação clínica definida e outro que estimula os barorreceptores carotídeos, em fase experimental, sistema RHEOS. 

      O estudo Rheos Pivotol (Rheos System, CvRx,Inc, Minneapolis, MN) foi o primeiro ensaio clínico em grande escala, randomizado, duplo-cego, patrocinado pelo fabricante, realizado nos Estados Unidos, para avaliar a segurança e eficácia de ativação barorreflexoterapia (MTD), implantado através de uma cirurgia nestes pacientes. O dispositivo consiste de um gerador de impulsos de estimulação colocado subcutaneamente na parede anterior do tórax com eletrodos bilaterais encapsulados em cada seio carotídeo. Ele funciona, fornecendo uma fonte exógena de energia para os barorreceptores carotídeos, interpretada  como um aumento da pressão arterial. O cérebro envia sinais simpáticos inibitórios para os vasos sanguíneos, coração e rins resultando numa redução da PA. Para ser elegível neste estudo, os pacientes tinham que ter hipertensão resistente.  Participaram 49 centros, sendo selecionados 590 pacientes entre março 2007 e novembro de 2009. Sendo total de 265 pacientes randomizados em  2 grupos  bem pareados, seguidos por 12 meses. Os pacientes e os investigadores permaneceram cegos para o tratamento até após a visita de 12 meses. Foi permitido aos investiadores alterarem medicamentos anti-hipertensivos em ambos os braços do estudo durante o curso do ensaio. Foram 5 end point primário, 2 para eficácia  aguda e sustentada, 3 para segurança, segurança processual e do dispositivo. Todos os cinco pontos tinham de ser cumpridos, a fim de se conhecer o end point primário. Os end point secundários foram pré-especificados e incluídos como significa mudança de PA sistólica ambulatorial e uma comparação de imediato com dispositivo.

     O sistema Rheos foi o primeiro dispositivo em larga escala estudado nos Estados Unidos em pacientes com hipertenção resistente. A conclusão do estudo foi que o sistema não atendeu a 2 dos 5 end point primários, tais com eficácia  a curto prazo  e segurança. Estudos futuros devem abordar as falhas de projeto do presente estudo para melhor entender se existe um benefício clínico para o futuro desta tecnologia.  

Publicação: The Journal of Clinical Hypertension, volume 14,  March 2012. (click)

Vídeo: Sistema Rheos. (click)

RELAÇÃO ENTRE DEPRESSÃO E HIPERTENSÃO ARTERIAL

      A depressão é um transtorno mental comum, que geralmente provoca incapacidade grave e tem uma grande impacto sobre os indivíduos, famílias e comunidades. Estima-se que a prevalência de episódios  depressivos unipolares seja de 1,9% para os homens e 3,2% para as mulheres, e que 5,8% dos homens e 9,5% das mulheres experimentarão um episódio depressivo em um período de 12 meses. A depressão é considerada um fator de risco para doença cardíaca isquêmica, além de contribui indiretamente através de outros fatores como a falta de atividade física, tabagismo e abuso de álcool. A relação entre depressão e hipertensão, um dos mais importantes fatores de risco para doenças cardiovasculares, tem sido estudada há mais de um século. Em 1898, Maurice Craig relatou que a pressão arterial (PA) sempre aumenta durante a depressão e retorna ao normal com remissão. A partir de então, numerosos estudos clínicos foram publicados, associando a hipertensão com a depressão, mas se a depressão é uma fator de risco para  hipertensão ainda é inconclusivo.
      Esta meta-análise publicada recentemente teve como objetivo avaliar se a depressão aumenta a incidência de hipertensão. Foram pesquisados ​​Literaturas do PubMed, EMBASE, Cochrane e PsycINFO. Qualquer estudo de coorte prospectivo que relataram a correlação entre depressão e a incidência de hipertensão em individuos normotensos aparentemente saudáveis foi incluído. A hipertensão foi definida como uma PA sistólica superior a 140 e / ou diastólica a 90 mmHg determinado em entrevista, uso de medicamentos anti-hipertensivos, auto-relatados ou registros com diagnóstico de hipertensão. Setenta e cinco estudos foram inicialmente analisados, mas apenas nove preencheram os critérios de inclusão, num total de 22.367 participantes, com um seguimento médio período de 9,6 anos. Foi encontrado que a depressão aumentou o risco da incidência hipertensão [risco relativo ajustado 1,42, intervalo de confiança de 95% (CI) 1,09-1,86, P ¼ 0,009] o risco foi significativamente correlacionado com o tempo de seguimento (P ¼ 0,0002) e a prevalência de depressão  (P <0,0001).
      Em conclusão a meta-análise mostrou que a depressão é provavelmente um fator de risco independente para hipertensão e que é importante levar em consideração a depressão durante a processo de prevenção e tratamento da hipertensão. Mais estudos são necessários para excluir os efeitos de outros fatores.

Referência: Journal of Hypertension, volume 30,  Number 1,  2012 (click)

BENEFÍCIOS DOS BETABLOQUEADORES ALÉM DA REDUÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL

     A hipertensão e a diabetes são importantes fatores de risco cardiovasculares (CV), mas várias outras condições, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), osteoporose e doença arterial periférica (DAP), têm sido mostradas com aumento independente dos riscos de eventos cardiovasculares e morte. A base fisiológica para o risco CV aumentado nestas condições provavelmente está no aumento do stress oxidativo, disfunção endotelial, inflamação sistêmica, e rigidez arterial, todas também  características da hipertensão.  A finalidade deste artigo de revisão (click) é resumir os mecanismos fisiopatológicos que podem ser responsáveis pelo risco CV aumentado associado a DPOC, osteoporose e DAP, e examinar os possíveis benefícios de betabloqueadores vasodilatadores nestas condições..

   A maioria das meta-análises disponíveis, baseadas em ensaios com atenolol, sugerem que os betabloqueadores, ao contrário de outros agentes anti-hipertensivos, não influenciavam ou podem até aumentar o risco de eventos cardiovasculares. No entanto, os dados disponíveis indicam que os betabloqueadores vasodilatadores, tais como nebivolol, podem ser desprovidos dos efeitos deletérios do atenolol. Até recentemente, os betabloqueadores adrenérgicos foram contra-indicados em pacientes hipertensos com disfunção pulmonar como DPOC, mas um grande número de evidências sugere agora que o uso de betabloqueadores em particular os cardiosseletivos são seguro em indivíduos com DPOC, e que na verdade podem diminuir o risco de todas as causas de mortalidades CV, e embora  não sejam  contra-indicados em pacientes hipertensos com osteoporose, evidências acumuladas sugerem que eles podem reduzir o risco de fraturas em tais pacientes, ou seja, proporcionam benefícios além de diminui a PA. Em termos de afinidade para o receptor, os indivíduos com DPOC e osteoporose podem se beneficiar de diferentes tipos de betabloqueio (B1-seletivo e não seletivo, respectivamente), e todos eles provavelmente se  beneficiam de um agente com atividade anti-inflamatória que aumenta a produção de NO e melhora a função endotelial. Tais agentes podem também ser benéficos para outras condições associadas com a hipertensão, tais como doença arterial periférica  e artrite reumatóide. Apesar de o atenolol  já não ser usado como primeira escolha para tratar hipertensão, o nebivolol não pode ser comparado ao atenolol em termos de efeitos adversos: por seu maior efeito cardiosseletivo, vasodilatador, antiinflamatório, e no endotélio, tornando uma alternativa adequada para o tratamento de hipertensão, e também  fornecer benefícios adicionais em pacientes com patologias associadas, tais como DPOC e osteoporose. A resposta definitiva para a existência desses benefícios terão de vir de futuros ensaios clínicos randomizados. É importante lembrar que os betabloquadores em sua maioria são diferentes. Existem os não cardiosseletivos, os seletivos, entre os seletivos, uns mais outros menos. Existem os vasodilatadores por bloqueio alfa e os por produção de óxido nítrico, além dos que apresentam atividades simpaticomimétricas intrínsca. Portanto não podemos generaliza-los.
Referência: The Journal of Clinical Hypertension Vol 14 | No 2 | February 2012, (click)
Publicação: Journal of the American Society of Hypertension (click)

DE ACORDO COM AS DIRETRIZES MAIS RECENTES DE HAS A META PRESSÓRICA PARA PACIENTES DIABÉTICOS COM PROTEINÚRIA ACIMA 1g/dia.

As diretrizes mais antigas orientavam que quanto mais baixa a pressão, melhor, e recomendavam para pacientes diabéticos com proteinúria acima de 1g/dia, uma pressão arterial abaixo de 120 x 75mmHg. Até que veio o fenômeno da curva J (click) que mostrou que diminui a PAD  a partir de um determinado ponto, em torno de 80mmHg, relacionava-se com aumento de eventos coronarianos e aumento da mortalidade cardiovascular, além de não trazer benefícios na proteinúria. Isto foi embasado principalmento pelo estudo ACCORD BP (click). E a partir dessas evidências, as atuais diretrizes, Brasileira, Européia e Britânica (click) passaram a recomendar como meta para estes pacientes uma PA  menor do que 130 x 80mmHg.

PAPEL DO MAGNÉSIO NA HIPERTENSÃO E DOENÇA CARDIOVASCULAR

          Ingestão de 500 a 1000 mg de magnésio por dia pode reduzir a pressão arterial (PA), em torno 5.6 x 2.8 mmHg. Existe uma ampla gama  de estudos clínicos mostrando redução da PA com magnésio, e alguns sem nenhuma resposta. A combinação de aumento da ingestão de magnésio e potássio juntamente com redução da ingestão de sódio é mais eficaz na redução da PA do que a ingestão de um único mineral sendo muitas vezes tão eficaz como uma droga anti-hipertensiva. A redução de sódio e de cálcio intracelular, aumentando o magnésio e potássio melhorando a resposta da PA. O magnésio também aumenta a eficácia de todas as classes de drogas anti-hipertensivos. Resta provar conclusivamente se as doenças cardiovasculares, como doença coronariana, acidente vascular cerebral isquêmico, e arritmias cardíacas podem ser prevenidas ou tratadas com a ingestão de magnésio. Evidências preliminares sugerem que a sensibilidade à insulina, hiperglicemia, diabetes mellitus, hipertrofia ventricular esquerda, e dislipidemia pode ser melhorada com  aumento da ingestão de magnésio. Vários defeitos genéticos no transporte de magnésio estão associados com a hipertensão e, possivelmente, com doença cardiovascular. O magnésio por via oral age como um bloqueador natural do canal de cálcio, aumenta o óxido nítrico, melhora a disfunção endotelial, e induz a vasodilatação direta e indireta.

Referência:  The Journal of Clinical Hypertension Vol 13 | No 11 | November 2011, (click)